Тиазидные диуретики: механизм действия и побочные эффекты

Диуретики тиазидного ряда являются лекарствами первой линии в терапии артериальной гипертензии, отклонений в работе сердечнососудистой системы, что делает их одними из главных фармацевтических средств.

Основной эффект, как и следует из названия, выведение избыточной жидкости. По другому этот тип лекарств называется мочегонными.

Тиазидные диуретики считаются наиболее безопасными и в то же время действенными среди данной категории препаратов. Применяются в терапии артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и ряде других заболеваний.

Однако, как и прочие мочегонные, они не подходят для самостоятельного использования, требуют точного дозирования и постоянного динамического контроля над состоянием пациента. Назначение — прерогатива врача.

Механизм действия

В основе работы тиазидных диуретиков лежит способность влиять на электролитический баланс в организме. В частности, препараты данного типа снижают скорость обратного всасывания ионов натрия, хлора и калия.

По этой причине наблюдается падение интенсивности фильтрации мочи и, как итог, контролируемое нарушение реабсорбции жидкости.

Результатом оказывается выведение воды из тела. Помимо, наблюдается усиление транспортировки ионов кальция, что считается нетипичным для прочих видов мочегонных.

Благодаря подобному эффекту наблюдается еще большее увеличение продукции урины.

Для мочегонных тиазидного ряда характерно сочетание действенности и относительной безопасности. Это подтверждается, в том числе и многочисленными зарубежными исследованиями.

Результат от применения тиазидного диуретика наступает спустя 30-60 минут или быстрее. Зависит от индивидуальных особенностей организма, массы тела, количества принятой пищи и прочих факторов.

Препараты обладают пролонгированным действием. Работают на протяжении 10-12 часов, пик приходится на первые 180 минут после применения, далее эффект становится более мягким. Это позволяет сократить количество приемов лекарства без ущерба лечению.

В то же время, тиазидные средства не так интенсивно выводят электролиты, если сравнивать его с петлевыми диуретиками, поэтому могут использоваться для систематического лечения артериальной гипертензии.

Тиазидные мочегонные считаются средними по силе действия, однако они выводят калий, что делает их более тяжелыми и опасными в сравнении с «мягкими» аналогами, вроде Верошпирона, Спиронолактона и прочих подобных.

Таким образом, механизм действия тиазидных диуретиков основан на способности замедлять проникновение ионов калия, натрия и хлора в почечные структуры и ускорять тот же процесс в отношении кальция. Это дает выраженный клинический эффект без существенного вреда для организма.

Результатом оказывается падение артериального давления (сравнительно медленное, если применять средства правильно), нормализация частоты сердечных сокращений, снижение нагрузки на кардиальные структуры.

Список препаратов

Медикаменты тиазидного ряда многообразны, существует большое число торговых наименований.

Практического смысла в самостоятельном изучении ассортимента фармакологического рынка нет. Эта информация нужна врачам, потому как без знания не получится выбрать «верный» медикамент. Но общее понимание не помешает.

Арифон

Сравнительно мягкий препарат с индапамидом в качестве основного действующего вещества. Выпускается в форме таблеток для приема внутрь.

Согласно профильным исследованиям, применяется в рамках терапии артериальной гипертензии. Это ключевое назначение.

Эффективность в прочих случаях не известна. На то же указывает и сам производитель в описании к медикаменту.

Арифон выпускается в нескольких модификациях. Есть пролонгированная форма (с постфиксом «ретард»), которая действует более 12 часов.

Несмотря на внушительное количество перечисленных побочных эффектов в аннотации, вероятность возникновения таковых при правильном приеме и нормальной переносимости минимальна.

После начала применения рекомендуется внимательно наблюдать за состоянием и самочувствием. Любое нарушение — основание для консультации со специалистом и пересмотра лечения.

Индапамид

Аналогичное средство. Содержит в составе одноименное действующее вещество.

• Активно применяется для терапии артериальной гипертензии независимо от степени тяжести патологического состояния.
• Как и в деле с прошлым лекарством, этот не обладает доказанной эффективностью в отношении прочих заболеваний и состояний.
• Потому использоваться должно только в рамках систематической, комплексной терапии повышения артериального давления.

Индапамид провоцирует побочные эффекты чаще, потому, как и концентрация активного компонента выше, чем в Арифоне: 2.5 мг против 1.5.

Основная проблема, с которой встречаются пациенты — тахикардия. Увеличение числа сердечных сокращений в минуту.

В то же время, известны случаи отсутствующего клинического эффекта. Обычно это связано с неправильным применением, либо неверным сочетанием медикаментов.

Внимание:

Индапамид запрещено принимать при беременности и лактации.

Индиур

Принципиальной разницы между этим наименованием и предыдущим нет. Полные аналоги. Неодинаковы только производители.

Врачи признают возможность некоторых отличий в эффективности и безопасности, потому как компании не сообщают о применяемом сырье и технологиях создания лекарств.

Вероятна непереносимость Индиура при нормальной реакции на прочие средства данного ряда. В такой ситуации показан пересмотр терапевтического курса.

Во всех случаях нужно тщательно контролировать самочувствие, регулярно проводить оценку показателей крови и мочи.

Лорвас

Производится в Индии. Считается доступным медикаментом. Как и в предыдущем случае, является полным аналогом Индапамида с идентичной дозировкой и точно такими же характеристиками.

В данный момент найти наименование трудно, потому как фармакологическое средство почти не поставляется в страну.

Тензар

Медикамент формально считается аналогом Индапамида. Но выпускается в виде капсул для перорального приема.

Это неочевидное преимущество препарата. Потому как лекарство быстрее растворяется в пищеварительном тракте. А значит, и скорость наступления полезного результата достигается много быстрее. В остальном принципиальных отличий нет.

Все названные выше медикаменты имеют в качестве основного действующего вещества индапамид в разной концентрации на одну таблетку.

Особенности применения

Во всех ситуациях есть общая рекомендация: не применять медикамент при беременности и грудном вскармливании. Средство повышает риски врожденных отклонений развития плода, умственных и физических, вероятность смерти ребенка или фатальных нарушений в работе организма матери также растут.

Индапамид проникает в грудное молоко и передается младенцу. Это делает препараты непригодными ля использования в период вынашивания плода. При необходимости предпочтение отдают другим типам лекарственных средств.

Помимо, медикаменты указанного ряда применяются только для лечения артериальной гипертензии. Это сужает возможности использования средств. Они не подходят при отеках и прочих состояниях.

В то же время узкая направленность действия дает возможность назначать препараты группы индапамида с минимальными рисками развития побочных явлений.

Гидрохлортиазид

1. 
2. Медикамент отличается более широким перечнем оснований для применения.
3. Одноименное действующее вещество обладает способностью купировать отеки, снижать артериальное давление.
4. Также возможно назначение препарата для терапии сердечной недостаточности, глаукомы в субкомпенсированной фазе, несахарного диабета почечного типа.

Столь широкий перечень показаний, что парадоксально, не провоцирует увеличения списка побочных явлений. Более того, Гидрохлортиазид и его аналоги вызывают негативные последствия реже, чем индапамидовые наименования.

Вопрос с возможностью назначения медикамента при беременности остается открытым. Всесторонних исследований не проводилось.

Однако есть данные экспериментальных клинических испытаний. Применение препарата не оказало негативного влияния на плод, но информации все еще недостаточно.

Потому специалисты придерживаются мнения, что Гидрохлортиазид можно применять по жизненным показаниям.

Средство не проникает в грудное молоко, но снижает выработку такового. Потому применение ограничивается на протяжении вскармливания и полностью исключается в первый месяц.

Гипотиазид

Средство идентично предыдущему. Оно имеет в основе то же действующее вещество. Но концентрация компонента в четыре раза выше (25 мг против 100).

Потому Гипотиазид считается более мощным, используется осторожно, в тяжелых случаях. Строго по назначению врача и под его контролем.

Список тиазидных диуретиков неполный. На деле их гораздо больше, однако это ключевые средства, которые активно назначаются специалистами по кардиологии.

Для всех лекарств этого типа характерно отсутствие дозозависимости. То есть от количества принимаемого средств клинический эффект не зависит, результат лучше не становится. Скорее наоборот.

Растут риски передозировки и противоположного действия, в такой ситуации возможны необратимые повреждения почек, сердца, сосудов. Также летальный исход.

Показания

• Основания для применения лекарства зависят от конкретного наименования средства.
• Если говорить о препаратах индапамидового ряда, они используются в рамках терапии артериальной гипертензии независимо от ее тяжести.
• Если говорить об усредненном перечне показаний, тиазидные диуретики используются в таких случаях:

• Сердечная недостаточность в декомпенсированной фазе.
• Дисфункция со стороны почек.
• Также отеки нефро- или кардиогенного происхождения. Для продолжительного применения препараты не подходят. Используются ситуативно или курсами, по усмотрению врача.
• Глаукома. Увеличение внутриглазного давления. Не во всех случаях, только в субкомпенсированной фазе.
• Несахарный диабет почечного происхождения. Нарушение реакции структур выделительной системы к вазопрессину, который отвечает за адекватное обратное всасывание жидкости. Используется с большой осторожностью.
• В перечень показаний включаются и нефропатии разного происхождения. В любом случае, вопрос целесообразности использования решается врачом. Также и конкретные наименования подбираются специалистом.

Тиазидные диуретики при гипертонии, однако, назначаются наиболее часто, потому рост давления считается ключевым основанием.

Противопоказания

Среди них:

• Тяжелые формы почечной или печеночной недостойности. В декомпенсированной фазе. До частичной нормализации состояния.
• Индивидуальная непереносимость основного действующего компонента или вспомогательных веществ.
• Поливалентная аллергическая реакция на лекарства. Встречается сравнительно редко, сопровождается невозможностью использовать некоторые медикаменты.
• Сахарный диабет. Неконтролируемый. До коррекции состояния и его компенсации.
• Подагра в тяжелой форме. С частыми рецидивами. Иначе — разновидность артрита, воспаления суставов. Обуславливается нарушением обмена веществ в организме.
• Также к противопоказаниям относят период беременности, грудного вскармливания. Не рекомендуется применение лекарств у детей, не считая некоторых наименований. Вопрос решается в индивидуальном порядке.

Побочные эффекты

Нежелательные явления чаще развиваются при применении средств индапамидового ряда.

Гидрохлортиазид провоцирует нарушения реже. Усредненный список представлен группой отклонений:

• Головная боль, невозможность нормально ориентироваться в пространстве.
• Тошнота, реже рвота.
• Резкое падение артериального давления с развитием тех же неврологических признаков.
• Нарушения зрения. Нечасто.
• Тахикардия. Увеличение количества сокращений сердца в минуту. Встречается в основном на фоне применения Индапамида и его аналогов.
• Понос.
• Слабость, сонливость, повышенная утомляемость, снижение работоспособности.
• Аллергические реакции. В основном — дерматиты, кожная сыпь.

Также обнаруживаются отклонения со стороны показателей крови. Несмотря на обширный перечень, вероятность развития нарушения незначительна. Потому медикаменты данного типа сравнительно безопасны.

В заключение

Тиазидные диуретики позволяют снизить артериальное давление, нормализовать объем жидкости в организме, вывести излишки. Для продолжительного применения средства не подходят.

Также нельзя самостоятельно подбирать медикаменты. Только по назначению врача.

В отличие от прочих мочегонных, это оптимальные средства по сочетанию безопасности и эффективности. Стоимость делает их одними из наиболее доступных.

Источник: https://CardioGid.com/tiazidnye-diuretiki/

Тиазидные диуретики – список препаратов, механизм действия

Мочегонные средства (диуретики) занимают важное место в комплексном лечении сердечно-сосудистых заболеваний, включая артериальную гипертонию, хроническую сердечную недостаточность. Тиазидоподобные препараты помогают организму избавиться от излишков воды, солей натрия, снижают артериальное давление, уменьшают нагрузку на сердце, устраняют отеки.

Рассмотрим тиазидные диуретики, механизм их действия, основные показания, противопоказания, побочные эффекты.

Механизм действия

Тиазиды воздействуют на почечные канальцы, в которых происходит концентрация мочи. Лекарства не дают возможности всасываться обратно в кровь ионам натрия, калия, хлора, удерживающие жидкость в организме.

Как результат объем циркулирующей крови уменьшается, отеки исчезают, артериальное давление (АД) понижается. Дополнительный бонус – пропадает необходимость сильно ограничивать себя в употреблении поваренной соли.

Чем обусловлен длительный эффект препаратов до сих пор окончательно непонятно. После отмены их приема объем крови быстро нарастает, человек набирает вес, уровень ренина падает. Однако показатели АД повышаются очень медленно.

Было высказано предположение, что снижение концентрации натрия в стенках сосудов делает их менее восприимчивыми к сигналам мозга, заставляющим артерии сокращаться.

Это объяснение удалось подтвердить экспериментально, но сам механизм его работы непонятен.

Основные свойства тиазидных, тиазидоподобных диуретиков:

• гипотензивное – снижают артериальное давление (АД);
• дегидратационное – способствуют выведению воды;
• антиангинальное – препятствуют развитию стенокардии;
• антиатерогенное – предупреждают возникновение атеросклероза;
• метаболическое – влияют на минеральный обмен, ускоряя выведение натрия, хлора, предупреждают вымывание кальция.

Тиазидные диуретики: список лучших, названия препаратов

К тиазидам относятся все производные бензотиадиазина – гидрохлоротиазид, циклопентиазид. Похожим действием обладают абсолютно иные по химической структуре вещества, которые называют тиазидоподобными. К ним относятся хлорталидон, индапамид, ксипамид, клопамид.

Условно все мочегонные средства разделяют на два поколения. К первому относятся гидрохлортиазид, хлорталидон, второму – индапамид, ксипамид, метолазон.

Более современные препараты отличаются от своих предшественников способностью эффективно выводить из организма соли натрия, воду вне зависимости от состояния почек. Самым лучшим из них считается индапамид.

Даже изолированное назначение этого лекарства позволяет нормализовать артериальное давление у 70% людей.

Гидрохлортиазид
Индапамид	Акрипамид; Арифон; Индап; Ионик; Равел СР; Ретапрес.
Ксипамид
Метолазон
Хлорталидон

Распространенные комбинации

Мочегонные препараты редко назначают в качестве монотерапии. Для достижения стойкого эффекта при минимальном количестве побочных реакций, их комбинируют с другими гипотензивными препаратами.

Это могут быть две отдельных таблетки или комплексное лекарство, содержащее 2 действующих вещества. Совместный прием с ингибиторами АПФ, антагонистами кальция, сартанами – наиболее предпочитаемые комбинации (1).

Также целесообразно назначать тиазидные диуретики и бета-блокаторы.

Распространенные комбинированные лекарственные средства

валсартан + гидрохлортиазид	Вальсакор; Дуопресс; Валз Н; Ко-Диован.
ирбесартан + гидрохлортиазид	Ибертан Плюс; Коапровель; Фирмаста Н
лозартан + гидрохлортиазид
каптоприл + гидрохлортиазид
лизиноприл + гидрохлортиазид	Ирузид; Ко-диротон; Лизинотон Н; Скоприл плюс.
рамиприл + гидрохлортиазид	Вазолонг Н; Рамазид Н; Тритаце плюс.
эналаприл + гидрохлортиазид	Берлиприл плюс; Ко-ренитек; Энам Н; Энап Н.
лизиноприл + индапамид
амплодипин + валсартан + гидрохлортиазид	Ко-Вамлосет; Ко-Эксфорж; Тритензин.
амплодипин + индапамид

Преимущества, недостатки препаратов

По сравнению с другими мочегонными средствами, прочими гипотензивными лекарствами, тиазиды обладают рядом достоинств:

• быстрота действия;
• значительная продолжительность мочегонного эффекта;
• не изменяют кислотно-щелочной баланс;
• уменьшают риск развития инсульта, особенно эффективно предотвращают рецидив;
• подходят пожилым людям;
• не способствуют развитию остеопороза;
• хороший результат при изолированном повышении «верхнего» давления;
• дешевые.

Недоставки действия тиазидных диуретиков:

• выводят калий, магний из организма;
• способствуют задержке мочевой кислоты;
• повышают плазменную концентрацию сахара.

Основные показания

Применение тиазидов при лечении гипертонии позволяет уменьшить частоту развития сердечно-сосудистых осложнений, смертности. Прежде всего – предотвратить возникновение инсульта.

Первоочередные кандидаты с АГ на назначение мочегонных средств данного класса:

• пожилые люди;
• пациенты, имеющие излишний вес;
• представители негроидной расы;
• больные со стойкой гипертонией, которая не поддается лечению.

Также тиазидные диуретики – стандартный компонент терапии хронической сердечной недостаточности, которая сопровождается задержкой жидкости в организме. Клинически это проявляется отеком легких (сердечный кашель), отечностью конечностей. Применение мочегонных препаратов позволяет добиться улучшения самочувствие, повысить переносимость бытовой, физической нагрузки.

Возможные побочные эффекты

Небольшие дозы препаратов переносятся хорошо. Появление нежелательных осложнений обычно связано с повышением дозировки или длительным приемом лекарств. Тиазидные диуретики могут вызывать:

• дефицит калия, магния;
• подагру;
• повышение уровня атерогенных жиров;
• увеличение риска развития сахарного диабета;
• импотенцию;
• аллергические реакции;
• слабость;
• сонливость;
• головокружение;
• учащение ночного мочеиспускания;
• воспаление органов пищеварения
• нарушение работы почек, печени.

Противопоказания

Тиазиды нельзя назначать при:

• гиперчувствительности;
• анурии (отсутствие образования мочи);
• подагре;
• тяжелой печеночной или почечной недостаточности;
• сахарном диабете, который плохо поддается лечению;
• болезни Аддисона;
• детям.

Осторожно тиазидные диуретики применяют при:

• любых поражениях печени, почек;
• сниженном содержании калия, натрия, повышенном кальция;
• гиперпаратиреозе;
• асците;
• ишемической болезни сердца;
• лечении эритромицином, хинидином, дизопирамидом, амиодароном, астемизолом, сердечными гликозидами;
• пожилым людям.

Беременным, кормящим мамам препарат назначают в исключительных случаях, по возможности врачи рекомендуют воздержаться от приема тиазидов.

Литература

1. Преображенский Д. B., Сидоренко Б. А, Шатунова И. М., Стеценко Т. М., Скавронская Т. B.Тиазидные и тиазидоподобные диуретики как краеугольный камень современной антигипертензивной терапии, 2004
2. Giuseppe Mancia, Robert Fagard et al. Рекомендации по лечению артериальной гипертонии ESH/ESC 2013, 2014
3. Обрезан А.Г., Шуленин С.Н.

   Диуретики в терапии хронической сердечной недостаточности, 2004

4. Радченко А. Д. Тиазидные или тиазидоподобные диуретики в лечении артериальной гипертензии
5. М. Н. Долженко.

   Диуретики в кардиологии: механизм действия, классификация, применение при различной сердечно-сосудистой патологии, 2011

Последнее обновление: Октябрь 7, 2019

Источник: https://sosudy.info/tiazidnye-diuretiki

Особенности приема тиазидных диуретиков

Мочегонные препараты, которые по химической структуре являются производными сульфонамидов, названы тиазидными диуретиками. Они относятся к медикаментам, выводящим соли и жидкость из организма, их сила действия – средняя. Широко используются в лечении отечного синдрома и артериальной гипертензии.

Механизм действия тиазидных диуретиков

Препараты этой группы тормозят обратное всасывание натрия и хлоридов в канальцах почек, поэтому они не поступают обратно в кровь, а выводятся с мочой из организма. Вместе с ними увеличивается выделение воды, ионов калия и магния. Второй точкой приложения тиазидов является торможение активности фермента карбоангидразы и усиление экскреции ионов гидрокарбоната.

Среди всех диуретиков больше всего приводят к потере калия и уменьшают содержание натрия в стенке сосудов.

Последний эффект препятствует сужению просвета артерий, поэтому они снижают показатель артериального давления только при его исходно высоком уровне.

Усиливают действие гипотензивных средств и регулируют осмотическое давление крови при несахарном диабете, что облегчает чувство жажды у пациентов.

Достоинства и недостатки препаратов

Применение препаратов для лечения гипертонии известно более 70 лет, за это время их механизм действия и особенности назначения довольно хорошо изучены. К преимуществам тиазидных диуретиков относятся:

• средняя активность,
• быстрое наступление результата (30 — 60 минут),
• длинный профиль действия (до 11 часов),
• не вызывают ощелачивания или закисления крови,
• предотвращают нарушения мозгового кровотока при гипертензии.

Основными недостатками при применении мочегонных этой группы являются:

• гипокалиемия и гипомагниемия, что провоцирует нарушения ритма сокращений;
• задержка мочевой кислоты и обострение подагры;
• повышение сахара в крови и декомпенсация сахарного диабета;
• тошнота, диарея, общая слабость;
• панкреатит;
• неврологические расстройства.

Показания к назначению

Тиазидные мочегонные могут быть использованы при таких заболеваниях:

• отеки при недостаточности кровообращения, циррозе печени, болезнях почек;
• первичная и вторичная артериальная гипертензия;
• глаукома;
• несахарный диабет;
• задержка жидкости при избыточном весе, перед месячными;
• отечность ног при тромбозе;
• скопление оксалатов в почках.

Смотрите на видео о действии мочегонных препаратов или диуретиков:

Противопоказания к применению

Не рекомендуется прием мочегонных тиазидной группы при недостатке калия, избыточного выведения мочевой кислоты или подагре, печеночной недостаточности, индивидуальной чувствительности к сульфаниламидам.

Высокие дозировки противопоказаны при сахарном диабете, особенно лабильной форме, наличии аритмий желудочкового происхождения, приеме сердечных гликозидов, препаратов лития, непереносимости лактозы.

Запрещено назначать тиазиды при полном отсутствии мочевыделения, тяжелой почечной недостаточности, в детском возрасте, беременным в первом триместре. На поздних сроках вынашивания ребенка применяют мочегонные этой группы только при угрожающей жизни патологии. Они повышают риск желтухи и болезней крови.

Если женщина кормит младенца грудью, то после приема препаратов нужно прекратить лактацию.

Возможные побочные эффекты

Прием диуретиков может вызвать повышенную слабость, головокружение, потемнение в глазах, тошноту и понос, боли в животе, нарушение остроты зрения, понижение тромбоцитов, лейкоцитов крови, рост концентрации мочевой кислоты, кальция.

В первую неделю использования тиазидов может нарушаться скорость реакций и концентрация внимания, поэтому не рекомендуется водить транспорт или работать со сложными механизмами.

Для предотвращения чрезмерной потери калия одновременно назначают препараты с его содержанием – Панангин, Аспаркам, Калий нормин, Калипоз. Диета должна включать достаточное количество овощей, фруктов и соков из них, полезен мед, курага, орехи и лимоны.

Передозировка тиазидов и ее лечение

Из-за усиленного выведения жидкости и солей из организма могут развиться такие симптомы:

• учащенный пульс,
• падение артериального давления,
• шоковое состояние,
• резкая слабость,
• обморок,
• головокружение,
• судороги в икроножных мышцах,
• понижение мочевыделения вплоть да анурии,
• онемение конечностей,
• повышенная жажда.

Для лечения используют промывание желудка, принудительную рвоту и энтеросорбенты, если прием препарата произошел менее получаса назад. При шоковой реакции требуется введение плазмозамещающих растворов, солей натрия и калия.

Самые востребованные препараты

Непосредственно к тиазидным диуретикам относятся Гипотиазид и Гидрохлортиазид. Последний входит в состав многих комбинированных препаратов:

• Аккузид,
• Берлиприл плюс,
• Вазолонг,
• Гизаар,
• Лизиноприл Н, НL,
• Лориста Н,
• Микардис плюс,
• Теветен плюс,
• Триампур,
• Тритаце,
• Энап Н.

Кроме этого используют тиазидоподобные препараты, которые по силе и конечному эффекту сравнимы с тиазидными диуретиками, но их химическая структура и механизмы действия отличаются.

У этой группы препаратов выражено гипотензивное действие, а мочегонный эффект умеренный или слабый. К тиазидоподобным соединениям относятся: Арифон ретард, Индапамид, Ксипогамма.

Их используют как средства выбора при лечении артериальной гипертензии.

Рекомендуем прочитать статью об осмотических диуретиках. Из нее вы узнаете о действии препаратов, показаниях к их применению и противопоказаниях, назначении препаратов.

А здесь подробнее о препаратах для лечения гипертонии.

Тиазидные диуретики обладают средним мочегонным действием, выводят из организма соли натрия и жидкость. Поэтому их с успехом используют для понижения уровня артериального давления. К отрицательным свойствам относится потеря калия и магния с мочой, нарушение азотистого и углеводного обмена.

При передозировке может развиваться обморочные и шоковые состояния. Противопоказаны при сахарном диабете, гипокалиемии, тяжелой почечной и печеночной недостаточности.

Источник: http://CardioBook.ru/tiazidnye-diuretiki/

5.Мочегонные средства (тиазидные и тиазидоподобные). Механизм действия. Показания к применению. Побочные эффекты

Источник: https://studfile.net/preview/5807582/page:3/

Тиазидные диуретики. Препараты, механизм действия, показания

Тиазидные диуретики представляют собой особый класс мочегонных средств, который наиболее часто используется для лечения артериальной гипертензии и отеков (вызванных, к примеру, сердечной, печеночной или почечной недостаточностью). Эта группа мочегонных средств однородна по фармакологическому действию, а вещества отличаются друг от друга только длительностью и силой действия.

Этот особый класс мочегонных средств разработан еще в 1950 году. Первым известным препаратом данной группы был хлортиазид. Следует заметить, что в большинстве стран мира тиазидные диуретики являются наиболее легкодоступными препаратами для лечения артериальной гипертензии.

Первый в мире тиазидный диуретик – хлортиазид.

Тиазидные диуретики можно рассматривать с двух сторон: с одной стороны это особый тип молекул с определенной структурой, с другой стороны это лекарство с определенным механизмом действия.

И может произойти путаница потому что некоторые молекулы рассматривают как тиазидные диуретики, хотя они не являются ими с химической точки зрения.

В этом контексте “тиазидные” принято для обозначения лекарственного средства, которое действует на тиазидный рецептор, который, как полагают ученые, находится на симпортере Na-Cl.

Тиазидные диуретики список препаратов

Список препаратов в Европе

В европе распространены следующие препараты:

• Lozol дженерик: indapamide
• Thalitone дженерик: chlorthalidone
• Zaroxolyn дженерик: metolazone
• Aquatensen дженерик: methyclothiazide
• Aquazide H дженерик: hydrochlorothiazide
• Diuril дженерик: chlorothiazide
• Diuril Sodium дженерик: chlorothiazide
• Enduron дженерик: methyclothiazide
• Esidrix дженерик: hydrochlorothiazide
• Microzide дженерик: hydrochlorothiazide
• Mykrox дженерик: metolazone
• Naturetin дженерик: bendroflumethiazide
• Saluron дженерик: hydroflumethiazide
• Renese дженерик: polythiazide

По некоторым данным за рубежом активно используются также следующие препараты:

• метолазон,
• гидрофлумтиазид,
• хлортиазид,
• бензтиазид,
• политиазид,
• метиклотиазид,
• бендрофлуметиазид,
• трихлорметиазид,
• квинетазон,
• тиениловая кислота и др.

Список препаратов в России и Беларуси

Список препаратов с действующим веществом индапамид (Indapamidum):

• Акрипамид
• Акрипамид ретард
• Акутер-Сановель
• Ариндап
• Арифон
• Арифон ретард
• Веро-Индапамид
• Индапамид
• Индапамид лонг рихтер
• Индапамид МВ Штада
• Индапамид ретард
• Индапамид ретард-OBL
• Индапамид ретард-Тева
• Индапамид Сандоз
• Индапамид-OBL
• Индапамид-Верте
• Индапамид-Тева
• Индапрес
• Индапсан
• Индап
• Индипам
• Индиур
• Инспра
• Ионик
• Ионик ретард
• Ипрес лонг
• Лорвас
• Лорвас СР
• Памид
• РавелСР
• Ретапрес
• СР-Индамед
• Тензар

Список препаратов с действующим веществомгидрохлоротиазид (Hydrochlorothiazidum):

• Гидрохлоротиазид
• Гидрохлортиазид
• Гидрохлортиазид-САР
• Гипотиазид

Ввиду того, что эти препараты широко используются для лечения артериальной гипертензии этот список далеко не полный, но содержит основные торговые названия данных соединений.

Показания к применению тиазидных диуретиков

Тиазидные диуретики при артериальной гипертензии

Тиазидные диуретики постоянно использовались в лечении артериальной гипертензии с момента их появления на рынке. Этот особый класс мочегонных средств является краеугольным камнем в лечении гипертензии.

Очень немногие средства используемые для лечения любой болезни могут похвастаться таким длительным сроком применения, а это свидетельствует как об эффективности, так и о безопасности этих химических соединений. Например, гидрохлортиазид является самым популярным в мире диуретиком для лечения артериальной гипертензии.

 Тиазидные диуретики снижают риски смерти, развития инсульта, инфаркта миокарда и сердечной недостаточности при артериальной гипертензии.

Многие клинические руководства по лечению артериальной гипертензии рассматривают вопрос использования тиазидных диуретиков. Они используются в качестве препаратов первой линии в США (JNC VII) и рекомендованы к использованию в Европе (ESC / ESH).

Тем не менее в 2011 году национальный институт здравоохранения в Великобритании (NICE) в своем руководстве по лечению эссенциальной артериальной гипертензии рекомендовал блокаторы кальциевых каналов (БКК) в качестве препаратов первой линии.

Однако они также отмечают, что тиазидные диуретики можно использовать в качестве препаратов первой линии в тех случаях, если БКК противопоказаны, если у пациента имеет место отек или высокий риск развития сердечной недостаточности.

Тиазидные диуретики были заменены в Австралии на ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ) из-за их склонности к увеличению риска развития сахарного диабета 2 типа.

Тиазидные диуретики при отеках различного происхождения

Тиазидные диуретики активно применяются для лечения следующих видов отеков:

• Отеки сердечного происхождения;

Однако следует учитывать, что при тяжелой хронической сердечной недостаточности (ХСН) петлевые диуретики значительно более эффективны.

• Отеки печеночного происхождения (при циррозе печени);
• Отеки почечного происхождения;

Однако они неэффективны при тяжелой почечной недостаточности – при снижении клубочковой фильтрации менее 30-40 миллилитров в минуту. Исключением являются метолазон и индапамид из-за дополнительного места действия в проксимальных канальцах.

• Отеки при длительном назначении глюкокортикоидов.

Показания связанные с усилением реабсорбции кальция

Профилактика камнеобразования в почках

Тиазидные диуретики уменьшают выведение кальция с мочой за счет усиления его реабсорбции. Усиление реабсорбции кальция делает их полезными в профилактике образования кальцийсодержащих камней в почках, так как снижается концентрации кальция в почечных канальцах.

Тиазидные диуретики и остеопороз

Этот эффект также связан с положительным кальциевым балансом и снижением частоты переломов у пациентов с остеопорозом. Механизм развития этого эффекта заключается в следующем: тиазидные диуретики стимулируют дифференцировку остеобластов и формирование костной ткани. Благодаря этому они замедляют прогрессирование остеопороза.

Благодаря способности задерживать кальций в организме, тиазидные диуретики используются при лечении:

• Болезни Дента;
• Гипокальциемии;
• Нефролитиазе;
• Отравлении бромидом;

Тиазидные диуретики при нефрогенном несахарном диабете

Тиазидные диуретики являются основополагающими средствами в лечении нефрогенного несахарного диабета. Так как уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК) приводит к усилению реабсорбции воды в проксимальных канальцах нефрона.

Фармакокинетика тиазидных диуретиков

Тиазидные диуретики, исключая хлортиазид и хлорталидон, хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и интенсивно метаболизируются в печени.

Хлортиазид из-за плохого всасывания в ЖКТ назначается в сравнительно больших дозах и является единственным представителем группы “тиазидные диуретики”, который может назначаться парентерально.

Действие хлорталидона наступает медленно из-за медленного всасывания. Эти диуретики связываются непосредственно с белками плазмы крови и поэтому попадают в просвет канальцев не через клубочковую фильтрацию, а через анионный транспортный механизм.

Лекарственные взаимодействия тиазидных диуретиков

Тиазидные диуретики усиливают действие петлевых диуретиков, витамина Д, сердечных гликозидов, диазоксида, препаратов лития, анестетиков. А ослабляют тиазидные диуретики действие инсулина, сахароснижающих производных сульфанилмочевины, антикоагулянтов, урикозурических средств при лечении подагры.

• Наиболее опасны тиазидные диуретики в комбинации с хинидином из-за того, что на фоне гипокалиемии (одного из побочных эффектов употребления тиазидных диуретиков, о чем мы будем говорить ниже) хинидин может вызывать опасные для жизни желудочковые аритмии.
• Эффект тиазидных диуретиков снижается при их комбинации с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) и липидоснижающими ионнообменными катионными смолами.
• При комбинации тиазидных диуретиков с глюкокортикоидами и амфоцетрином В повышается риск гипокалиемии.

Механизм действия тиазидных диуретиков

Члены этого класса мочегонных средств являются производными бензотиадиазина. Термин “тиазидные” также часто используется для препаратов с аналогичным действием, которые не имеют тиазидную химическую структуру. Например хлорталидон и метолазон. Эти агенты более правильно называть тиазидоподобные диуретики.

Бензотиадиазин – родительская структура класса молекул тиазидных диуретиков

Механизм действия тиазидных диуретиков в снижении артериального давления до конца не изучен. При введении тиазидов снижается давление за счет увеличения диуреза, уменьшения объема плазмы и снижения сердечного выброса.

Интересен тот факт, что при постоянном применении тиазидных диуретиков снижение давления достигается еще и путем снижения периферического сопротивления (т.е. вызывают вазодилатацию). Механизм развития этого эффекта остается неизвестным.

Также тиазидные диуретики контролируют артериальное давление частично за счет ингибирования реабсорбции Na, К и Cl.

В отличие от петлевых диуретиков тиазидные диуретики увеличивают реабсорбцию кальция в дистальных канальцах нефрона. При понижении концентрации натрия в эпителиальных клетках канальца тиазиды косвенно увеличивают активность Na-Ca антипортера.

Антипортер – это белок каналов в клеточных мембранах, который осуществляет транспорт веществ через мембрану.

Это облегчает перенос Са из эпителиальных клеток в почечную интерстициальную ткань.

Само по себе движение Са уменьшает концентрацию внутриклеточного Са, что позволяет Са еще больше диффундировать из просвета канальцев в эпителиальные клетки через апикальные Са селективные каналы (TRPV5).

Иными словами уменьшение концентрации Са в клетке увеличивает движущую силу для реабсорбции его из просвета канальца нефрона.

Тиазидные диуретики также увеличивают реабсорбцию Са с помощью механизма, в котором задействованы реабсорбция Na и Са в проксимальных канальцах в ответ на уменьшение концентрации Na. Часть этой реакции происходит благодаря увеличению уровня паратгормона.

Мочегонный эффект тиазидных диуретиков значительно слабее, чем у петлевых, развивается медленнее, однако является более продолжительным.

Тиазидные диуретики и грудное молоко

Тиазидные диуретики проникают в грудное молоко и могут уменьшать его продукцию. Поэтому их необходимо с осторожностью применять кормящим матерям.

Противопоказания к применению тиазидных диуретиков

Тиазидные диуретики абсолютно противопоказаны при следующих заболеваниях:

• Гипотония;
• Аллергическая реакция на препарат;
• Подагра;
• Почечная недостаточность;
• Литий терапия;
• Гипокалиемия;
• Может ухудшать течение диабета.

Тиазидные диуретики снижают клиренс мочевой кислоты, так как они конкурируют с ней за один и тот же транспортер, поэтому они повышают уровень мочевой кислоты в крови. Следовательно их следует с осторожностью назначать у пациентов с подагрой или гиперурикемией.

Постоянное применение тиазидных диуретиков может привести к гиперкликемии. Тиазидные диуретики могут привести к потере организмом калия, при этом сохраняя содержание Са.

Тиазидные диуретики могут уменьшить плацентарную перфузию и отрицательно повлиять на плод, так что следует избегать их приема во время беременности.

Побочные эффекты тиазидных диуретиков

Тиазидные диуретики вызывают следующие побочные эффекты:

• Гипергликемия;
• Гиперурикемия;
• Гиперкальциемия;
• Гипокалиемия (механизм ее развития описан ниже);
• Гипонатриемия;
• Гипомагниемия;
• Гипокальциурия;
• Гиперурикемия, хотя подагра встречается редко. У женщин риск меньше, чем у мужчин;
• Нарушения ЖКТ: тошнота, анорексия, диарея, холецистит, панкреатит, боли в животе, запор;
• Гиперлипидемия. Увеличение уровня холестерина в плазме крови на 5-15% и повышение уровня липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ). В целом риск развития атеросклероза сравнительно невелик;
• Нарушения центральной нервной системы (ЦНС): слабость, ксантопсия, повышенная утомляемость, парестезии. Встречаются редко;
• Импотенция развивается у 10% мужчин из-за снижения объема жидкости в организме;
• Аллергические реакции. Перекрестная аллергия наблюдается с сульфаниламидной группой;
• Изредка наблюдается фотосенсибилизация и дерматит, а крайне редко – тромбоцитопения, гемолитическая анемия и острый некротизирующий панкреатит.

Механизмы гипокалиемии

Известно что тиазидные диуретики вызывают гипокалиемию. Есть несколько механизмов развития гипокалиемии при приеме тиазидных диуретиков (т.е. снижения концентрации калия в плазме):

Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы из-за мочегонной гиповолемии: организм реагирует на снижение уровня жидкости в организме и начинает производить больше альдостерона, который стимулирует Na/К обмен, что приводит к потере калия. По этой причине ингибиторы АПФ, которые ингибируют ангиотензин 2, часто используются в сочетании с тиазидными диуретиками для борьбы с гипокалиемией. Правильная комбинация доз позволяет с успехом достигнуть этой цели.

Снижение концентрации К в моче в процессе увеличения диуреза увеличивает градиент К из клеток в мочу. Калий теряется через калиевые каналы, такие как ROMK. Происходит это посредством пассивной диффузии.

Источник: https://optimusmedicus.com/farmakologiya/tiazidnye-diuretiki/